La Ghrelin è una proteina che stimola la fame!

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Sintesi

Indice

La grelina è un peptide di 28 amminoacidi secreto principalmente nello stomaco, la cui funzione è quella di stimolare l’appetito e il rilascio dell’ormone della crescita (GH). [1] Infatti, circa il 60-70% della Ghrelin circolante è secreta a livello gastrico. In particolare, le cellule contenenti questa proteina sono più abbondanti nel fondo dello stomaco e sono chiamate cellule simili a X/A. [3]

Una parte consistente di grelina viene, inoltre, sintetizzata a livello dell’intestino tenue. Ciononostante, la grelina si può essere rintracciata anche in diversi tessuti esterni all’intestino, tra cui:

  • ipotalamo (nucleo arcuato e nucleo paraventricolare),
  • ipofisi,
  • polmone,
  • corteccia surrenale,
  • rene,
  • ossa,
  • testicolo,
  • placenta
  • cellule dell’isoletta pancreatica.[2]

Funzioni di Grelina

La Ghrelin esercita una vasta gamma di funzioni:

  1. la regolazione dell’assunzione di cibo e il metabolismo energetico,
  2. la stimolazione della secrezione di acido gastrico,
  3. la motilità e la produzione di proteine ​​del pancreas,
  4. la modulazione della funzione cardiovascolare,
  5. la stimolazione della proliferazione degli osteoblasti e formazione ossea,
  6. la stimolazione della neurogenesi [4] e miogenesi,[5]
  7. l’apprendimento e la memoria,[6]
  8. la timopoiesi, [7]
  9. il ciclo sonno/veglia, [8]
  10. e un ruolo neuroprotettivo nelle malattie neurodegenerative (p. es., morbo di Parkinson).[9]

In particolare, mediante la sua capacità di stimolare l’appetito, induce un individuo a digerire più cibo e immagazzinare più grasso.

In effetti, se somministrato artificialmente all’uomo, la quantità di assunzione di cibo aumenta del 30%.

Effetto oressigenico (effetto stimolante l’appetito)

Il nome “Ghrelin” deriva da “Ghre” che significa crescere e “relin” che significa rilascio; è l’unico peptide intestinale oressigenico (sostanze che promuovono l’appetito) noto.

L’aumento pre-prandiale (a digiuno) dei livelli di Ghrelin e la sua caduta dopo i pasti hanno portato all’idea che la Ghrelin fosse un ormone della “fame” responsabile dell’inizio dei pasti.

La Ghrelin è coinvolta nella regolazione a breve termine dell’assunzione di cibo e nella regolazione a lungo termine del peso corporeo attraverso la riduzione del metabolismo dei grassi.[10]

L’effetto della Ghrelin sull’alimentazione è mediato dal recettore secretagogo (cioè, che stimola la secrezione ghiandolare) dell’ormone della crescita GHS-R1a altamente espresso nelle popolazioni di cellule ipotalamiche che regolano l’alimentazione e l’omeostasi del peso corporeo [11], dove è anche espresso il recettore per la leptina, l’ormone di sazietà che ha effetti opposti rispetto a Ghrelin.

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Omeostasi della Ghrelin e del glucosio

Dal 2000 numerosi studi hanno suggerito che la Ghrelin ha un ruolo importante nella regolazione della funzione delle cellule β del pancreas e dell’omeostasi del glucosio.

I dati disponibili suggeriscono un’associazione negativa tra Ghrelin sistemica e livelli di insulina. [13] Infatti, i livelli plasmatici di Ghrelin e insulina sono influenzati dal livello di glucosio nel sangue. Conseguentemente, elevati livelli di glucosio riducono la secrezione di Ghrelin e stimolano quella dell’insulina.

La Ghrelin, inoltre, ha degli effetti inibitori indiretti sull’insulina, agendo sulla sintesi del glicogeno e la gluconeogenesi in vitro.

I livelli di grelina durante la dieta

Poiché la Ghrelin influenza l’appetito, può agire sulla perdita di peso, specialmente quando qualcuno è a dieta.

I livelli di tale proteina di solito aumentano prima di un pasto, quando lo stomaco è vuoto, mentre diminuiscono in caso di assunzione di cibo.

In particolare, nell’uomo i livelli plasmatici circolanti di Ghrelin sono più bassi:

  • negli stati cronici (obesità) e acuti (assunzione alimentare) di bilancio energetico positivo,
  • in patologie quali
    • l’ipertiroidismo non trattato,[14]
    • l’ipogonadismo maschile,[15]
    • la sindrome dell’ovaio policistico [16]
    • in presenza di gastrite indotta da Helicobacter pylori.

Al contrario, in caso di digiuno prolungato e in pazienti con anoressia nervosa.[13], con sindrome di Prader-Willi e dopo eradicazione di H. pylori.[17] tende ad essere presente in maggiore quantità.

Durante una dieta la sensazione di fame accompagnata inevitabilmente l’iper-espressione della proteina Grelina.

È per tale motivo che subito dopo una dieta, molte persone tendono a riprendere i chili persi.

Ad esempio, chi soffre di anoressia nervosa può avere alti livelli di Ghrelin, determinati dalla risposta naturale del corpo alla fame.

D’altra parte, i pazienti che hanno un intervento chirurgico di bypass gastrico possono avere livelli di Ghrelin inferiori rispetto a quelli che perdono peso in modo naturale. Questo potrebbe essere il motivo per cui l’intervento chirurgico di bypass gastrico, se il piano alimentare è seguito rigorosamente, ha una lunga durata.

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